作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的革命性突破，CAR-T細(xì)胞療法對(duì)潔凈環(huán)境控制提出了高要求。迦南科技基于多年生物醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)室、生產(chǎn)研發(fā)車(chē)間項(xiàng)目的建設(shè)經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)CAR-T細(xì)胞制備的個(gè)性化、活體藥物特性及生物安全風(fēng)險(xiǎn)，形成了系統(tǒng)化的環(huán)境控制/生物防護(hù)控制解決方案。
CAR-T細(xì)胞制備的環(huán)境控制策略
CAR-T細(xì)胞技術(shù)在潔凈環(huán)境下實(shí)施，生產(chǎn)潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)、建造、管理、使用、清潔消毒、環(huán)境檢測(cè)等均符合藥品GMP規(guī)范無(wú)菌藥品相關(guān)要求。為確保產(chǎn)品的安全效性和一致性，生產(chǎn)需合理劃分功能區(qū)域，并嚴(yán)格控制潔凈度、溫濕度、壓差及微生物水平等環(huán)境參數(shù)。
1. 潔凈度等級(jí)要求
細(xì)胞技術(shù)制備主要功能區(qū)潔凈等級(jí)可參考表1要求設(shè)定，例如：
Ø 樣本接收與預(yù)處理區(qū)(D級(jí)潔凈區(qū))
Ø 細(xì)胞質(zhì)粒制備區(qū)(C級(jí)潔凈區(qū))
Ø 細(xì)胞制備區(qū)(B級(jí)潔凈區(qū)，局部A級(jí))
Ø 質(zhì)量控制區(qū)(C級(jí)/D級(jí))
Ø 冷凍儲(chǔ)存區(qū)(D級(jí)或非潔凈區(qū))
2. 環(huán)境參數(shù)控制
溫度：20-24℃(操作區(qū)需更精確控制在±1℃范圍內(nèi))。
濕度：45%-65%(防止靜電同時(shí)控制微生物滋生)。
壓差梯度：采取分區(qū)管理策略，制備區(qū)劃分為清潔區(qū)(正壓，如細(xì)胞培養(yǎng)區(qū))，防止外部污染；潛在污染區(qū)(相對(duì)負(fù)壓，如樣本處理區(qū))、污染區(qū)(負(fù)壓，如廢棄物處理區(qū))，防止病原體外泄。相鄰潔凈區(qū)壓差≥10-15Pa，確保氣流方向有潔到污。
3. 關(guān)鍵潔凈控制措施
單向流(層流)：核心區(qū)需使用層流設(shè)施(如生物安全柜)。
環(huán)境監(jiān)測(cè)：高效過(guò)濾器(HEPA)完整性定期檢測(cè)，實(shí)時(shí)粒子、微生物、溫濕度檢測(cè)。
環(huán)境消毒：定期臭氧、VHP(汽化過(guò)氧化氫)滅菌。
密閉系統(tǒng)：推薦使用封閉式培養(yǎng)(如一次性生物反應(yīng)器)。
CAR-T細(xì)胞制備的生物防護(hù)策略
CAR-T細(xì)胞制備涉及基因修飾和活細(xì)胞操作，存在生物污染(如微生物、病毒、交叉污染)和基因操作風(fēng)險(xiǎn)。為確保產(chǎn)品質(zhì)量和人員安全，需建立嚴(yán)格的生物防護(hù)體系，涵蓋物理防護(hù)、操作規(guī)范、環(huán)境監(jiān)控和物料污物管理等方面。以下是關(guān)鍵控制策略：
1. 人員防護(hù)
• PPE要求：連體防護(hù)服、防護(hù)口罩、雙層手套、護(hù)目鏡；病毒操作時(shí)加戴正壓呼吸器。
• 培訓(xùn)考核：每年生物安全培訓(xùn)+實(shí)操演練，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)病毒載體操作風(fēng)險(xiǎn)。
2. 操作規(guī)范
• 生物安全柜(BSC)：至少符合BSL-2(慢病毒載體操作需符合BSL-2+)，避免交叉污染。
• 銳器管理：使用帶鎖耐刺容器，禁止手動(dòng)處理破碎器皿。
3. 進(jìn)出控制
• 門(mén)禁系統(tǒng)：指紋/虹膜識(shí)別，記錄人員進(jìn)出時(shí)間。
• 物流單向：潔具與污物通道分離，樣本傳遞通過(guò)VHP傳遞窗過(guò)渡。
4. 生物安全措施
• Ⅱ級(jí)生物安全柜(B2型)用于細(xì)胞操作，避免氣溶膠污染。
• 超低溫冰箱(-80℃)、液氮罐用于細(xì)胞存儲(chǔ)，配備溫度監(jiān)控報(bào)警系統(tǒng)。
• 緊急噴淋裝置、洗眼器安裝在操作區(qū)附近。
5. 污染物處理
• 廢棄物采用封閉式運(yùn)輸，污染區(qū)設(shè)置獨(dú)立廢棄物出口及專(zhuān)用運(yùn)輸通道，與潔凈區(qū)完全分離，廢棄物擱置在密封容器內(nèi)由傳遞窗運(yùn)出，避免暴露。
• 感染性廢物(如細(xì)胞培養(yǎng)液、廢棄細(xì)胞等)需高壓滅菌(121℃, 30min)后密封轉(zhuǎn)運(yùn)。
• 化學(xué)廢物/有毒試劑單獨(dú)收集，交由專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)處理。
迦南科技在CAR-T領(lǐng)域提供的服務(wù)
作為專(zhuān)注于生物醫(yī)藥項(xiàng)目設(shè)計(jì)與建設(shè)的工程服務(wù)商，迦南科技致力于為CAR-T細(xì)胞療法的研發(fā)、生產(chǎn)與臨床應(yīng)用提供全流程環(huán)境控制與生物安全防護(hù)解決方案。
通過(guò)整合前沿工程技術(shù)、智能化系統(tǒng)與行業(yè)合規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，以“精準(zhǔn)環(huán)境控制”與“主動(dòng)安全防護(hù)”為核心理念，為客戶提供CAR-T技術(shù)實(shí)驗(yàn)室/生產(chǎn)車(chē)間的規(guī)劃與設(shè)計(jì)咨詢、潔凈環(huán)境控制系統(tǒng)建設(shè)、專(zhuān)用設(shè)備與生產(chǎn)系統(tǒng)整合、合規(guī)驗(yàn)證與認(rèn)證支持、運(yùn)維支持與升級(jí)等多方位服務(wù)，構(gòu)建從硬件建設(shè)到持續(xù)運(yùn)維的全生命周期服務(wù)能力。助力客戶打造自己旗下專(zhuān)屬的高品質(zhì)、高潔凈度、高穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn)室/生產(chǎn)車(chē)間，繼而實(shí)現(xiàn)從研發(fā)到商業(yè)化的高效轉(zhuǎn)化。
科技進(jìn)步賦予了CAR-T細(xì)胞技術(shù)發(fā)展強(qiáng)大動(dòng)力，為癌癥、血液腫瘤等疑難病癥治療帶來(lái)革命性突破。迦南科技作為細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用的參與與見(jiàn)證者，我們將持續(xù)深耕細(xì)胞技術(shù)研發(fā)生產(chǎn)項(xiàng)目所涉及的潔凈環(huán)境應(yīng)用技術(shù)，助力精細(xì)醫(yī)療技術(shù)的科學(xué)進(jìn)步。
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